Монополия на истину

Роль связанной воды

Pavel Surmenok — Fri, 09 Apr 2010 12:07:00 GMT

Судя по результатам анализа влияния различных веществ на передачу нервного импульса, в цепи передачи используется эффект расслоения водного раствора с образованием нижней критической температуры.
Можно полагать, что и другие сигнальные и коммуникационные системы- организма используют подобный эффект. Но изучение справочников по растворимости показывает, что расслаивающиеся водные растворы с образованием нижней критической температуры составляют лишь около 1% всех расслаивающихся систем, большинство которых характеризуется расслоением с верхней критической температурой (выше нее компоненты неограниченно растворимы). Можно поэтому ставить вопрос: какие особенности расслаивающихся водных" растворов с образованием НКТ дают им преимущество перед другими подобными системами, преимущество, позволившее возникнуть в водном растворе самовоспроизводящимся и самосовершенствующимся химическим автоматам?
Таких особенностей по меньшей мере две. Первая связана с характером изменения структуры водного раствора при расслоении с НКТ. Мы уже отмечали, что в отличие от расслаивающихся систем с верхней критической температурой расслоение водного раствора с образованием НКТ вызвано прежде всего изменением структуры (ближнего порядка) в расположении молекул воды.
В итоге кажущееся притяжение молекул воды и растворенных в ней веществ сменяется отталкиванием и последующим расслоением на две жидкости.
Из сказанного ясно, что в действительности причиной расслоения в данном случае является не изменение характера притяжения молекул растворителя и растворенного вещества, как в случае большинства расслаивающихся систем, а разрушение водных клеток, заключающих молекулы растворенных веществ, Тем не менее резкое изменение характера взаимодействия молекул воды и растворенных в ней веществ все же имеет место при расслоении, хотя и не влияет непосредственно на параметры перехода. Дела в том, что в клетках из молекул воды основным структурным элементом являются плоские пятерные и шестерные кольца из молекул воды, дипольные моменты которых направлены наружу по отношению к заключенной внутри клетки молекуле-гостю. Электрическое поле молекул воды, образующих клетку, может быть значительным, оно способно поляризовать органическую молекулу либо удерживать ее в одном из конформационных состояний с наибольшим дипольным моментом. Разрушение клеток при расслоении уничтожает и плоские кольца, заменяя их характерными для льда шестерными зигзагорбразными кольцами с равным нулю суммарным электрическим моментом. В итоге поляризующее электрическое поле дипольных моментов молекул воды при расслоении исчезает, что приводит к деполяризации крупной органической молекулы.
Если деполяризованная молекула, подобно холин-рецептору, способна избирательно взаимодействовать с натрием или другими находящимися в растворе веществами, то возникает принципиальная возможность обратного влияния органических молекул на свойства раствора через изменение концентрации натрия вплоть до восстановления исходного состояния однородного раствора. Таким образом может осуществляться своеобразная обратная связь, позволяющая управлять критическим состоянием раствора. Очевидно, что эффект обратной связи будет характерен лишь для систем с клатратоподобным ближним порядком в однородной фазе, т. е. для систем с участием связанной воды.
Другое преимущество расслаивающихся водных растворов связано с информационной ценностью резкого различия поляризованного и деполяризованного состояний крупных молекул. Различие свойств (например, биокаталитических) молекул в двух состояниях должно быть достаточно большим для того, чтобы надежность данного узла и вероятность его правильного срабатывания были максимальными. В данном случае рекордная величина дипольных моментов молекул воды, по-видимому, играет решающую роль в достижении этой цели.
В итоге на основе водных расслаивающихся растворов может быть построена надежная саморегулируемая машина (автомат). Поскольку такой автомат должен функционировать лишь вблизи критического состояния водного раствора, можно считать его разновидностью критических флуктуации плотности настолько высокоорганизованной, что им приобретается способность воспроизводить себя. Остается ответить на вопрос, есть ли какие-либо доказательства существования эффектов расслоения в редуиликационном механизме передачи наследственной информации. Косвенным указанием может служить лишь тот факт, что В—А переход в ДНК, наблюдаемый в растворах под действием неэлектролитов, например этанола, судя по данным ЯМР-спектроскопии, весьма напоминает эффект расслоения. Однако роль этого перехода и принципиальная возможность его осуществления в каких-то процессах, сопровождающих редуиликацию, пока остаются неясными, и мы рассмотрим имеющиеся данные лишь в конце книги в связи с проблемой состояния воды в биологических системах.

Особые свойства критического состояния

Pavel Surmenok — Fri, 09 Apr 2010 12:03:00 GMT

Понятие о критической точке было впервые введено Д. И. Менделеевым в 1860 г. при описании равновесия между жидкостью и паром. Температура кипения с ростом внешнего давления возрастает, но одновременно уменьшается величина скачка объема при кипении, или разница объемов, занимаемых 1 г жидкости и пара. Существуют определенные температура и давление, при которых еще можно говорить о «кипении», но кипении особого рода, когда объем, занимаемый 1 г жидкости, равен объему 1 г пара. Это и есть критическая точка — в ней исчезает физическое различие между жидким и газообразным состояниями данного вещества.
Флуктуации связаны с увеличением радиуса корреляции флуктуации и своеобразной макроскопизацией сугубо молекулярных процессов. При бесконечно большом радиусе корреляции случайное столкновение нескольких молекул (или обычная молекулярная флуктуация плотности) может, как снежный ком, захватить весь объем вещества. На опыте условия, как правило, слегка отличаются от критических, поэтому размеры подобного «снежного кома» вблизи критической точки обычно не превосходят значений порядка длины световой волны, благодаря чему и возникает дополнительное рассеяние света (помутнение и опалесценция).
Существует глубокая аналогия между явлениями расслоения растворов и кипения жидкостей (или перехода жидкости в пар). В первом случае говорят о концентрациях или парциальных давлениях смешивающихся компонентов, тогда как во втором — просто о давлении или плотности жидкости и пара. Точно так же расслоение на две фазы (потеря неограниченной растворимости) при некотором соотношении концентраций, возникающее при определенной температуре, полностью аналогично кипению жидкости и ее расслоению на жидкость и пар с появлением межфазовой границы. Критической точке жидкости соответствует критическая точка расслоения (или растворения), в которой исчезает физическое различие между однородным раствором и расслоившейся фазой.
Исключительный интерес представляет физическая кинетика в критической точке. По мере приближения к критическому состоянию — концу двухфазного равновесия двойной системы — уменьшается коэффициент диффузии D. На это обстоятельство впервые обрати и внимание еще в 1903 г, выдающийся русский физико-химик Д. К. Коновалов. Однако эксперименты по изучению особенностей поведения D в критической точке были начаты лишь в 50-х годах И. Р. Кричевским с сотрудниками. Первые же опыты, проведенные в системе фенол — вода, показали практически полную остановку массопереноса. Аналогичный результат был получен и для других жидких систем. В дальнейшем были поставлены опыты также на газообразных смесях и установлено замедление распространения фронта паров йода в углекислом газе.
С помощью масс-спектрометра было замечено, что скорость выравнивания концентрации изотопов не зависит от приближения к критической точке. Если же создать перепад концентрации самой примеси, то время выравнивания сильно возрастает в критической области. Можно представить себе, что при наличии градиента концентрации возникает некоторое самосогласованное поле притяжения, которое не дает рассасываться неоднородной примеси в растворителе.
Эксперименты позволили, высказать предположение о том, что очень близко к критической точке в диффузионном процессе могут участвовать рои молекул (кластеры) примеси размером порядка радиуса корреляции. Гипотеза о кластерном механизме диффузии в непосредственной близости от критической точки была подтверждена в работах по изучению рассеяния света.
В другой серии экспериментов, поставленных под руководством Э. В. Матизена, исследовалось броуновское движение. Поскольку процесс диффузии сводится в конечном итоге, к броуновскому движению, решено было повторить классические опыты Ж. Перрена, но вблизи критической точки. Эксперименты оказались непростыми, приходилось преодолевать значительные препятствия. Было доказано уменьшение величины среднего квадрата перемещения частиц в единицу времени вблизи критической... точки, а специально снятый кинофильм с исключительной наглядностью демонстрирует, как буквально замирает хаотическая пляска броуновских частиц на экране по мере приближения системы к критической температуре.
Значение описанных явлений для нашего предмета рассмотрения трудно переоценить. Замедление диффузии вблизи критической точки расслоения, очевидно, должно приводить к замедлению химических реакций, и, следовательно, является тем, что в физике называют нелинейным, или управляющим, элементом. Можно предполагать, что строго контролируемые управляемые биохимические реакции, лежащие в основе жизнедеятельности, в некоторых случаях протекают вблизи критической точки воды и растворенных в ней органических веществ. В связи с этим становится более понятным, почему работа биохимической системы передачи нервного импульса столь тесным образом оказалась связанной с явлениями расслоения. Однако неясно, почему именно вода стала основой для самозарождения таких машин. В самом деле, возможно ли разработать, хотя бы чисто гипотетически, машину, использующую реакцию расслоения смеси других жидкостей?

Неоконченная дискуссия о физической сущности явления жизни

Pavel Surmenok — Sun, 04 Apr 2010 11:53:00 GMT

Что такое жизнь? Различные аспекты этого труднейшего вопроса относятся к областям физики и химии, математики и кибернетики, биологии и философии. Классический образец подхода физика демонстрирует книга основоположника квантовой механики Э. Шредингера «Что такое жизнь?» Обсуждая возможные наименьшие размеры живых существ, Шредингер устанавливает важный для теоретической биологии результат. Оказывается, имеется определенная граница, предел для миниатюризации живых систем. Априори жизнь невозможна на атомарном («одноатомарном») уровне, поскольку действие квантово-механических флуктуации в этом случае почти немедленно разрушает необходимую для жизнедеятельности укладку атомов.- Иное дело макромолекулы, собранные в огромных ансамблях внутри клеток: здесь вступает в силу закон больших чисел, и усредненное по ансамблю поведение молекул согласуется с законами классической механики.
Однако при более придирчивом рассмотрении оказывается, что не так все легко и просто. «Организм контролируется в высшей степени хорошо, упорядоченной труппой атомов, которая составляет только очень незначительную часть общей массы каждой клетки. Более того, ...перемещение всего лишь немногих атомов внутри ...зародышевой клетки достаточно для того, чтобы вызвать весьма определенное изменение наследственных признаков большого масштаба». Почему флуктуации не действуют на эти небольшие группы атомов?
Другой подход к данной проблеме связан с деятельностью Дж. фон Неймана, создателя фундаментального труда «Математические основания квантовой механики» (1933 г.). Вскоре после завершения работы над книгой Нейман приступил к анализу взаимосвязи между квантовым поведением молекулярных систем и строгим наследованием генетических признаков. Нейман вводит принцип дублирования как способ построения надежных систем из «ненадежных» элементов (частным случаем которых могут быть подчиняющиеся законам квантовой механики группы атомов и молекул). Новые идеи послужили основой общей теории автоматов и привели к построению в 1952 г. первой электронной вычислительной машины. Однако преждевременная смерть помешала Нейману закончить второй капитальный труд — «Теорию самовоспроизводящихся автоматов».
Hаботу Неймана завершили и издали его ученики — радиоинженеры, придав ей более узкую, «машинную» направленность. Как бы в ответ на готовящееся издание (фактически вышедшее несколькими годами позже) в 1961 г. публикуется работа крупнейшего авторитета в области квантовой механики Е. Вигнера под названием «Вероятность существования самовоспроизводящейся системы». Строгие вычисления позволили Вигнеру утверждать, что такая вероятность равна пулю, - вопреки очевидному факту самовоспроизведения одно- и многоклеточных организмов, подходящих под определение неймановского самовоспроизводящегося и самопрограммирующегося автомата.
Доказательство Вигнера основано на известной теореме о «расплывании» волновых пакетов. Наличие строгого самовоспроизведения означало бы принципиальную возможность существования «нерасплывающихся» волновых пакетов, что противоречит основным положениям квантовой механики.
Негативный результат, полученный Вигнером, привел некоторых биофизиков к неконструктивному предположению, что жизнь существует вечно в форме особой, пронизывающей космос Панспермии. Другие полагают, что Вигнер просто «ошибался» так как не учитывал способности биополимеров (нуклеиновых кислот) играть роль биосинтетических матриц». Подчеркивается, что живой организм — открытая неравновесная система, в которой может накапливаться информация за счет оттока энтропии за пределы организма. Последнее возможно в связи с существованием так называемой параметрической неустойчивости квантово-механических систем.
Для построения молекулярной теории самовоспроизводящегося автомата важное значение может иметь связь между скоростью диффузии в среде и скоростью расплывания волнового пакета. Известный физик Ф. Андерсон показал, что скорость расплывания пропорциональна скорости диффузии. Но из независимых теоретических и экспериментальных данных известно, что диффузия в критической точке замедляется, следовательно, может замедляться и рассасывание информационных атомных структур. Таким образом, намечается некая связь между одной из центральных проблем биологии — передачей наследственной информации — и физическим поведением расслаивающихся систем вблизи критических точек.

Загадка старений

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:23:00 GMT

В своем широко известном рассмотрении проблемы старения на клеточном уровне американский биохимик Л. Хейфлик указывает на три процесса, связанных со старением. Один из них — ослабление функциональной эффективности неделящихся клеток: нервных, мышечных и других. Второй — это хорошо известное постепенное увеличение с возрастом «жесткости» коллагена, на долю которого приходится более трети веса белков организма. Наконец, существует третий процесс — ограничение клеточного деления на уровне примерно 50 поколений. Это относится, в частности, к фибробластам — специализированным клеткам, производящим коллаген и фибрин и утрачивающим способность к делению в клеточных культурах к 45—50 поколениям.
Нетрудно видеть, что для нашего рассмотрения все три процесса сводятся к единому источнику. Функционирование неделящихся клеток, как и процесс деления фибробластов, должно опираться на работу множества мембранных машин, в принципе подобных описанным. Постепенный «пзнос» этих машин и эффективность системы исправления нарушений определяют, по Хейфлику, среднее время жизни организма в целом. В рассмотренном нами рабочем цикле молекулярной машины есть одно уязвимое звено — это переполяризовываемый белок с молекулярным весом в десятки и сотни тысяч. Столь крупная молекула может постепенно накапливать в себе дефекты, которые будут снижать эффективность ее работы в машине. Поскольку и коллаген — белок, способный к изменению конформации, вполне вероятно, что «увеличение жесткости» коллагена и отражает общую для всех белков закономерность, связанную с накоплением молекулярных дефектов как единым и универсальным процессом, ограничивающим общую длительность жизни.

Самовоспроизводящийся автомат

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:23:00 GMT

Одним из наиболее важных свойств живых систем, наряду с возбудимостью и ауторегуляцией, является способность к репродукции, т. е. к воспроизведению себе подобной не более простых веществ окружающей среды. Эта способность предполагает исключительно точную передачу наследственной информации с помощью специального матричного аппарата, позволяющего получить идентичные оригиналу копии больших молекул, содержащих «план» построения целого организма и всех его частей. Хотя детали механизма редуиликации (копирования) хорошо изучены, остается невыясненной природа его необычной устойчивости по отношению, к нивелирующему влиянию броуновского движения.
Вероятно, что в передаче наследственной информации, как и в химической сигнализации, также используется расслоение—фазовый переход в жидкости. Вблизи критической точки расслоения прекращаются броуновское движение и диффузионный массоперенос. Особенности связанной воды как одного из компонентов расслаивающихся растворов допускают принципиальную возможность ауторегуляции критических условий в сложных многокомпонентных системах, благодаря чему может быть достигнут характерный для автоматических устройств высокий уровень организации химических взаимодействий между компонентами раствора.

Кто такие берсерки?

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:22:00 GMT

Берсерки — средневековые скандинавские воины, обнаруживавшие необычайную храбрость в битве. Они сражались без доспехов, «с обнаженной грудью» (по-норвежски — бер серкэ, откуда и происходит их название). Секрет храбрости берсерков сравнительно быстро перестал быть секретом В состояние ярости берсерки приводили себя искусственно, путем приема специального напитка, настоенного на ядовитых грибах, прежде всего мухоморах. Описания поведения берсерков красозпы и характерны для отравлений галлюциногенными веществами: начинался озноб, лицо распухало, меняло цвет, затем наступало состояние ярости. Берсерки выли, как дикие звери, кусали края своих щитов, рубили направо и налево, не разбирая, где свой и где враг, убивая всех, кто попадался на пути. Такое состояние длилось примерно день, затем наступала вялость. Интересно, что берсерки исчезли после появления указа короля Хокона II, запретившего берсеркизм и, предусмотревшею наказание как для самого берсерка, так и для окружающих (если те не свяжут его). Исследования ряда ядовитых грибов выявили в них наличие токсических веществ, причем некоторые относятся к сильным психотомиметикам. Последние же состоят в близком родстве с известным нейротрансмиттером — серотонйном. Характерным для серотонина и аналогичных ему галлюциногенов является так называемое индольное ядро — азотсодержащий пятичленный цикл, сопряженный с бензольным кольцом, к которому присоединена гидроксильная группа с одной стороны и радикал этиламина — с другой. В настоящее время известна важнейшая роль серотонина в работе многих систем организма: в регуляции тонуса сосудов, функции пищеварительной системы, аллергии и, наконец, в работе головного мозга. Здесь серотонин сосредоточен почти исключительно в сером веществе, причем концентрация нарастает при переходе в область подкорки и далее в область гипоталамуса и так называемой ретикулярной формации ствола головного мозга.
Уже замещение двух аминных протонов в молекуле серотонина метильными группами приводит к получению галлюциногена — буфотенина, увеличенная гидро-фобность которого по сравнению с серотонйном очевидна. Буфотенин же является одним из компонентов отвара мухоморов. В чистом виде воздействие его существенно зависит от дозы: при быстром введении более 10 мг буфотенина появляется резкое покраснение лица, шеи, груди, ускорение пульса, слюнотечение. Одновременно возникают психические нарушения: галлюцинации в виде цветных пятен, чувство спокойствия, нарушение ориентировки, восприятия времени и пространства, трудность выражения мыслей, грубые ошибки в счете. Спустя несколько минут после вливания указанные нарушения сглаживаются, дольше сохраняется чувство спокойствия, которое сменяется эйфорией, длящейся несколько часов. Все эти симптомы отдаленно напоминают поведение берсерков, а также известные описания поведения шаманов, которые, по имеющимся данным, также употребляли отвар мухоморов. Вероятно, этот напиток содержал кроме буфотенина и другие токсические вещества, усиливавшие эффект галлюцинаций и эйфории.
Открытие ЛСД (1943 г.) принадлежит швейцарскому химику А. Гофману, изучавшему алкалоиды спорыньи и обнаружившему па конечном этапе работы странное действие только что синтезированного диэтиламида лизергиновой кислоты. Во время изучения свойств нового вещества Гофмап заметил у себя признаки головокружения, неясного беспокойства, снижения внимания, изменения формы окружающих предметов и лиц, даже при закрытых глазах видел чрезвычайно пластичные и ярко окрашенные картины. Такое состояние продолжалось около двух часов. Чтобы проверить подозрение на влияние новополученного препарата, Гофман принял внутрь минимальную, по его мнению, дозу — 0,25 мг. Уже через несколько минут появились головокружение, беспокойство и беспричинный смех, нарушение активного внимания и восприятие окружающих предметов в искаженной форме. И все-таки Гофман отправился домой на велосипеде. По его воспоминаниям, ему казалось, что он не двигается, исчезло представление о времени, пробудился страх перед возможностью сойти с ума. Уже дома появились цветовые галлюцинации, голова и ноги будто налились свинцом. Возникало ощущение, что его личность витает где-то в пространстве, отдельно от собственного уже мертвого тела, распростертого на диване. Врач через два с половиной часа после появления симптомов отравления не нашел нарушений в работе сердца и легких. В течение вечера все аномалии постепенно исчезли, дольше всего сохранились зрительные иллюзии, возбуждаемые звуковыми раздражителями. На следующее утро осталось лишь чувство усталости.
В итоге можно отметить, что у всех галлюциногенов гидрофобность «подделок» выше, чем гидрофобность молекул нейротрансмиттеров. Наиболее наглядно это видно - в последнем примере с ЛСД, «пристройка» к индольному ядру в котором особенно развита. Следовательно, можно ожидать и существенного понижения устойчивости клетки из молекул воды вокруг комплекса рецептор — ЛСД, и резкого увеличения вероятности расслоения раствора даже в присутствии небольших примесей этого вещества. Интересно, что попытки синтезировать еще более сильный галлюциноген, чем ЛСД, не имели успеха: новые пристройки к ЛСД либо снижали его активность, либо приводили к получению неактивных соединений. Объяснить этот факт можно на основе представления о том, что должен существовать зависящий от гидратной структуры предел устойчивости водных клеток, начиная с которого клатратный тип гидратации перестает реализоваться.

Реакции белка с биоаминами и солями

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:22:00 GMT

В представленных выше примерах упоминается чрезвычайно важный элемент — способный к переполяризации - мембранный белок. Если допустимы аналогии, то роль перецоляризации белка в функционировании машины можно уподобить функции золотника в паровой машине. Во всяком случае, два состояния белка автоматически определяют каждый последующий шаг машины в зависимости от состояния раствора на внешней поверхности мембраны — комбинаций концентрации трансмиттера и соли.
Однако сама по себе модель «работающего» мембранного белка пока что остается гипотетической, базирующейся в основном на косвенных данных. Но следует подчеркнуть, что прямые подтверждения этой модели чрезвычайно затруднены особыми свойствами мембранных белков. По своей сути мембранный белок должен одновременно хорошо взаимодействовать с жирами (для закрепления его в липидной мембране) и водой, в которой растворены сигнальные и другие биологически важные вещества. Двойственная природа приводит к значительным трудностям выделения и очистки подобных веществ для структурных исследований. К тому же несомненно, что выделение из «естественной» среды вызовет искажение формы белка и утрату активности.
В проводимых в настоящее время исследованиях используют эффект избирательного взаимодействия трансмиттера с мембранным белком для его выделения примерно так же, как рыбак пользуется удочкой с надлежащими крючками для избирательного вылова нужной рыбы из пруда. С помощью меченых трансмиттеров доказано, что рецепторы, Образующие комплексы с трансмиттерами, во всех случаях представляют собой крупные белковые молекулы, так называемые липопротеины, содержащие как гидрофильные, так и гидрофобные (растворимые в жирах) фрагменты. Сравнительно недавно определены молекулярные веса некоторых из них. В частности, холин-рецептор электрического органа южноамериканского ската имеет молекулярный вес 40000; это, следовательно, относительно крупная молекула, состоящая примерно из 400 аминокислотных остатков. Для сравнения можно указать, что молекула липопротеина, содержащего натриевый канал, в мембране аксона того же электрического ската имеет вес 230000, что отвечает примерно 2300 аминокислотным остаткам.

«Пил ли ты или предлагал другим пить..!»

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:21:00 GMT

Такими словами начинается один из вопросов, которые должен был задавать католический священник верующим индейцам во время исповеди. Вопрос касался особого «корня дьявола»—одного из редких видов мексиканского кактуса (лофофора Вильямса — Lopho-phora williamsii). Из плодов лофофоры ацтеки готовили специальный напиток «пейотль». Католическая церковь запретила употребление пейотля, действие которого объяснялось вмешательством потусторонних сил. И в настоящее время в США лофофора объявлена вне закона, ее нельзя сеять, собирать, покупать, продавать и иметь в своей коллекции. Несмотря на это, в Мексике, Перу и некоторых районах Северной и Центральной Америки употребление пейотля не прекратилось до сих пор, сопровождаясь сложным ритуалом в торжественной обстановке.
Ацтекские легенды приписывают пейотлю божественное происхождение примерно в той же мере, что ведические гимны — хаума-соме. Уже первые европейские описания (середина XVI в.) пейотля отмечают важнейшие эффекты, производимые этим снадобьем: «ужасные или смешные видения», продолжающиеся два — три дня после приема. Пейотль считался средством, предохраняющим от опасности, придающим храбрость, устраняющим голод и жажду, излечивающим болезни, очищающим тело и душу, обеспечивающим долголетие и удачу.
Химические исследования пейотля впервые проведены в конце XIX в. Из него было выделено «действующее начало», названное мескалин. Вскоре мескалин был синтезирован, установлена его структура и подтверждены галлюциногенные свойства. Но самым интересным для нас является факт исключительной химической близости мескалина к одному из важнейших нейротрансмиттеров, находимых в головном мозге,— дофамину. Имеются прямые доказательства связи высшей нервной деятельности с присутствием дофамина, в частности в операции выбора цели. В качестве примера привоДят результаты опытов, воспроизводящих эффект «буриданова осла». Крыса направляется в узкий коридор, заканчивающийся двумя одинаковыми ответвлениями вправо и влево (Т-образный коридор). В конце каждого из ответвлений — одинаковое угощение. Но в отличие от легендарного осла крыса, как правило, молниеносно выбирает один из двух вариантов, а при повторных испытаниях делает тот же выбор, так что в среднем в группе крыс выделяются «правые» и «левые» уклонисты. Впрыскивание дофамина под кожу принципиально не меняет поведения крыс, увеличивается .лишь возбуждение, но впрыскивание дофамина в одно из полушарий головного мозга может превратить «правого» уклониста в «левого» и наоборот, в зависимости от того, в какое полушарие введен дофамин. При большой дозе .крыса «зацикливается» — начинает бесцельно вертеться па месте, в одном направлении. Высказаны предположения, что одно из тяжелейших заболеваний, поражающих интеллект — шизофрении, во многих случаях связано с гиперфункцией дофаминсинтезирующей системы.

Открытие нейротрансмиттеров

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:20:00 GMT

Ацетилхолин относится к семейству нейротрансмиттеров — веществ, осуществляющих связь между нервными клетками и различными рабочими органами живого организма. Нейротрансмиттеры могут ускорять или замедлять частоту сердцебиений, управляют работой мышечной системы, стимулируют работу желез внутренней секреции и являются посредниками, с помощью которых мозг регулирует движение, поведение и настроение.
Открытие нейротрансмиттеров связано с именем Отто Лёви, обнаружившего в 1921 г. ацетилхолин. По высказываниям Лёви, идея эксперимента пришла к нему во сне. Изолированное сердце лягушки, будучи помещенным в физиологический раствор, способно длительное время сокращаться. Частота сокращений может резко снижаться при раздражении блуждающего (вагус) нерва сердца. Если поместить два лягушачьих сердца в сообщающиеся Сосуды с физиологическим раствором и заставить раствор протекать из сосуда в сосуд так, чтобы он мог последовательно омывать оба сердца, то окажется, что достаточно раздражать вагус-нерв только одного из них, чтобы через некотоpoе время и второе сердце уменьшило частоту сокращений. Стало ясно, что раздражение вызывает у вагус-нерва выделение какой-то субстанции (названной Лёвн «вагус-веществом»), которая и обусловливает эффект торможения как на первом, так и на втором сердце. Впоследствии Г. Дейл выделил в чистом виде эту субстанцию, которой было присвоено наименование ацетплхолии.
Открытие Лёви заставило вспомнить о замечательном наблюдении Дж. Н. Лецгли, английского физиолога, еще в 1901 г. показавшего, что экстракт коры надпочечников после введения подопытным животным увеличивает частоту сердцебиения, поднимает артериальное давление вызывает расслабление гладкой мускулатуры. Ленгли, противник всякого рода теорий, не сделал обобщающих выводов из своих наблюдений. Это «делал его студент Т. Р. Эллиот, который с помощью препарата — гормона мозгового слоя падпочечников (адреналина) смог полностью воспроизвести и подтвердить опыты своего учителя. Эллиот, по-видимому, первым из биохимиков сформулировал концепцию нейтральной коммуникации с помощью химических переносчиков, в данном случае адреналина. Однако авторитет маститого ученого взял верх, и идеи юного студента остались дожидаться гениального по своей простоте опыта Лёви.
Скептицизм тогдашнего ученого общества можно легко понять. Весь биологический мир находился под сильнейшим впечатлением от опытов Гальвани с лягушачьей лапкой, сокращающейся под действием электрического тока. Идеи магнитизации и электризации витали в воздухе. Параллельно развитию электротехники казалось все более очевидным, что нервная система — это-аналог электрической сети. Микроскопические исследования мест соединения очень длинных нервных клеток — аксонов с мышечными клетками, так называемых синапсов, демонстрировали разительное внешнее сходство с местами контакта проводников, соединенных припоем. Собственно, сами опыты Эллиота показали лишь то, что адреналин вызывает такие же реакции, как и раздражение электрическим током. В данных условиях было трудно поверить, что электричество здесь ни при чем и что сокращение или расслабление является реакцией па присоединение молекул трансмиттеров к специальным местам па поверхности мембраны мышечных клеток.

«Отдаляющая смерть»

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:20:00 GMT

Древнейший литературный памятник Индии «Ригведа», а также священная книга древних иранцев «Авеста» много места уделяют одному и тому же божеству, называемому хаума, или сома. Судя по описанию, хаума-сома — это растение, называемое в «Рш веде» «хари» (желтоватое), а в «Авесте» —«зори» (золотистое). Произрастает оно в горах и с незапамятных времен используется для жертвоприношений, почитаясь в качестве бога и одновременно жреца, поклоняющегося -Митре своими «совершенными жертвенными прутьями». Из текстов «Ригведы» и «Авесты» следует, что хаума-сома — это, кроме всего прочего, еще и вещество, точнее, сок этого божественного растения (даже слово «сок» этимологи выводят из слова «сома»). Описываются первые мифические случаи выжимания сока хаума и восхваляются его качества — способность сохранять здоровье и продлевать жизнь (постоянный эпитет хаумы — дурауша — «отдаляющая смерть»). Вероятно, отголоски этих верований лежат в основе известных народных сказок о «живой воде», «дереве бессмертия», «молодильных яблоках» и других.
Конечно, «сказка — ложь», но, может быть, существует растение, сок которого обладает своеобразным опьяняющим действием? Хотя реконструкция подлинного смысла древних текстов — дело рискованное, в данном случае решение вопроса облегчается тем фактом, что в некоторых районах Индии и Ирана до наших дней сохранились остатки древних культов в форме так называемого зороастризма. Современные почитатели «Авесты» (к .ним относятся парсы в Индии и гебры в Иране) приготовляют сому из растущего на иранском нагорье хвойника — эфедра. Считается достаточно вероятным, что и древние индо-иранцы также готовили священный напиток из этого горного растения, многие разновидности которого богаты алкалоидом эфедрином.
Здесь можно испытать легкое разочарование. Эфедрин — это ведь каили для, носа, их закапывают при простуде. В наше время трудно найти человека, который никогда не сталкивался бы с эфедрином, причем без особых эмоций, поэтому предположение о тождестве между хаума-сомой и эфедрином как «действующим началом» может поначалу внушать сомнение. Но более пристальное рассмотрение позволяет обнаружить определенные основания для зарождения мифа.

Анчар — древо яда

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 12:19:00 GMT

«В пустыне чахлой и скупой, на почве, зноем раскаленной, анчар, как грозный часовой, стоит — один во всей вселенной». Это строки известного стихотворения А. С. Пушкина. Поэтическое описание страшного дерева, смолистые выделения которого представляют собой смертельный яд для всего живого, мы привыкли воспринимать как экзотическую сказку, может быть, аллегорию. А между тем анчар — реальное тропическое растение из семейства тутовых, дерево высотой до нескольких десятков метров. Произрастает анчар, правда, вовсе не в пустыне, а во влажных тропических лесах Азии и Африки. Сок анчара, а точнее латекс, действительно крайне ядовит и с незапамятных времен применялся местным населением для отравления стрел; этнографы отмечали факты его использования малайцами вплоть до XX в.
Наблюдательность и сообразительность позволили первобытным охотникам заметить и особые свойства экстрактов из чилибухи и других тропических растений семейства логанневых. Индейцы Южной Америки готовили из них сильный мышечный яд — кураре. Воистину поражают воображение описания действия кураре, известные почти со времени плавания Колумба. Вот наиболее точное из них, данное более ста лет назад Клодом Бернаром в его классической книге «Физиологические исследования некоторых американских ядов» (1864 г.): «У млекопитающего животного или человека, пораженного кураре, умственные способности, восприимчивость органов чувств и воля не подвергаются изменениям в результате действия яда, но постепенно утрачивается способность владеть двигательными органами, которые перестают повиноваться. Первыми пропадают наиболее выразительные способности, прежде всего голос и речь, затем — движения конечностей, лица и грудной полости и, наконец, движения глаз, которые, как у умирающего, сопротивляются дольше всего». Смерть наступает в результате дыхательного паралича.
Установлено, что природный кураре — это сложнейшая смесь различных веществ, многие из которых обладают свойствами исходного яда. Далее было обнаружено, что во всех случаях активные фракции содержат так называемые четвертичные аммонийные группы. И, наконец, было показано, что все компоненты кураре воздействуют на рецепторы ацетилхолина, вещества, содержащего, как и кураре, "четвертичные аммонийные группы и передающего сигнал возбуждения от нерва к мышечной клетке. На основе ряда экспериментов была выдвинута модель, в соответствии с которой молекулы кураре блокируют рецепторы ацетилхолина и тем самым разрывают цепь возбуждения мышечных клеток. Однако остаются неясными вопросы, которые уже задавались при анализе действия тетродотоксина: почему в борьбе за рецептор выигрывают молекулы кураре, как достигается плотное, «без дыр», блокирование всех холин-рецепторов, несмотря на очень малую величину действующих дозировок?

Добро пожаловать к машине

Pavel Surmenok — Mon, 08 Feb 2010 09:23:00 GMT

Сопоставление молекулярного строения веществ, вызывающих паралич определенных мышц, со строением молекул химических сигнализаторов сокращения тех же мышц приводит к заключению, что изменение характера связи молекул воды является существенной составной частью механизма передачи сигналов мышечным клеткам. Аналогичный вывод получен при сравнении гормонов, управляющих работой нервной системы, и галлюциногенов — веществ, нарушающих высшую нервную деятельность. Описаны эксперименты по изучению взаимодействия в сложной системе гормон — белок — соль — вода, которая может быть моделью типичной мембранной машины. В заключение рассмотрено, как накопление различных дефектов в структуре белка изменяет свойства связанной с ним воды, и на данном примере обсуждается один из возможных механизмов старения животных и человека.

Конкурентное ингибирование. На сцене снова появляется связанная вода

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 12:23:00 GMT

Энкефалины, а также имитирующие их опиаты до некоторой степени подобны ферментам, поскольку соединение их с рецептором (который можно считать субстратом) влечет за собой определенное биохимическое превращение. Антагонисты морфия, в частности налорфин, останавливающие реакцию расслабления, должны рассматриваться как ингибиторы, конкурирующие в «борьбе» за акцептор с молекулами морфия. Ингибиторами следует считать и тетродотоксин, и сакситоксин, и другие нервные яды, выигрывающие в конкурентной борьбе за натриевый канал и эффективно ингибирующие- совокупность превращений, связанных с распространением сигнала действия вдоль аксона.
Предполагается, что каждая молекула ингибитора индивидуально «выводит из строя» одну или несколько молекул фермента, например, соединяясь с ними химически. Продукт соединения либо перестает быть комплементарным с субстратом, либо вообще выпадает из раствора в осадок, но так или иначе выводится из реакционной зоны. По такому принципу протекают иммунологические реакции, связанные, например, с вторжением в организм чужеродных белков. Доказано, что в этом случае каждая молекула «агрессора» подвергается атаке со стороны иммуноглобулинов — белковых веществ в составе сыворотки крови. Продукт' взаимодействия можно наблюдать в пробирке в виде выпа-дающих в осадок хлопьев, содержащих как чужеродные белки, так и иммунные тела. Под электронным микроскопом выявляется картина «склеенных» друг с другом чужеродных частиц, причем в качестве «клея» выступают мелкие молекулы иммуноглобулинов.
Очевидно, однако, что такая «механическая» модель не объясняет непостижимой эффективности ни налорфина, ни тетродотоксина. Молекул этих веществ в активной дозе явно меньше, чем активных центров на поверхности субстрата, как показывают результаты оценки на основе разных независимых экспериментов. Поэтому остается загадкой, как одна молекула налорфина может «вывести из строя» десятки молекул морфия, а одна молекула тетродотоксина перекрыть даже сотни натриевых каналов.
Ввиду указанных затруднений следует отметить наличие других эффективных механизмов ингибирования, основанных на зависимости от внешних условий растворимости различных веществ, в том числе ферментов. Как указывалось в конце предыдущей главы, для некоторых типов веществ область существования их гомогенных растворов в воде ограничена определенными температурными и концентрационными пределами, вне которых вещество выпадает в осадок в твердом или жидком виде (реакция расслоения). Чрезвычайно существенно, что границы области гомогенных растворов часто весьма чувствительны к присутствию посторонних веществ, даже незначительные количества которых могут резко сместить фазовую границу раздела раствор — эмульсия вплоть до того, что растворенное вещество выпадет из раствора и зоны реакции.

Новые идеи и старые опыты

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 11:24:00 GMT

С незапамятных времен человек сталкивается с токсическими веществами растительного или животного происхождения. Кажется непостижимым, что подчас ничтожная доза яда может убить человека или крупное животное. Достойно удивления также то, что токсическое действие различных веществ в некоторых случаях может характеризоваться практически одинаковыми симптомами. Еще более поразительно, что некоторые из веществ могут обладать двояким действием — как яда, так и противоядия.
Идея о связи токсического действия с расслоением водных растворов позволяет дать новое освещение эффектов токсических веществ, включая такие тонкие особенности, как связь активности с конформацией инертной части молекулы и с присутствием солей в растворе.

Наркотики морфиевого ряда

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 11:24:00 GMT

Уже античные греки хорошо знали особое свойство терпкого сока недозрелых плодов мака, сока, название которого в последствие стало основой наименования опиума, специального продукта переработки сока незрелых плодов мака. В малых количествах опиум утоляет боль и физическое страдание, в больших — вызывает эйфорию, а может привести и к смерти. Хорошо известно также, что повторное употребление опиума вызывает синдром привыкания и зависимости, заключающийся в резком, фантастическом усилении страданий в отсутствие все увеличивающихся доз и заканчивающийся, как правило, скорой гибелью.
Интерес фармакологии и медицины к опиуму обусловлен прежде всего его свойством снимать ощущение боли. Уже в 1803 г. молодой фармаколог Фриц Сертюнер сумел очистить препарат опиума и выделить из пего «действующее начало» — алкалоид, названный морфином в честь бога сна Морфея. К середине XIX в. в результате систематического применения морфия (медицинский препарат морфина) в клинической практике, особенно после гражданской войны в США, появилось большое число вынужденных наркоманов, страдания которых превратились в серьезную социальную проблему. Поэтому были предприняты попытки найти замену морфию — столь же эффективное обезболивающее средство, по лишенное вредного побочного действия. Поиски ведутся в различных лабораториях до настоящего времени, но нужное медицине лекарство остается неуловимым. Появляющиеся время от времени сообщения об успехе оказывались ошибочными — новое вещество также вызывало синдром привыкания. Такая судьба постигла героин (вве-деп в 1890 г.), меперидин, или демерол (введен в 1940 г.), и многие другие производные морфина. Обилие опиатов, т. е. веществ, слегка различающихся по форме своих молекул, но строго определенного фармакологического действия, дает основание рассчитывать на возможность установления точного пространственного строения опиат-рецептора, к которому присоединяется молекула морфия (в соответствии с теорией ключа и замка).

Влияние анестетиков на гидратные микрокристаллы

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 11:13:00 GMT

Факт существования гидратных микрокристаллов как ДНК, так и некоторых белков имеет важное значение для полинговской теории анестезии. Но окончательно подтвердить роль связанной воды в возникновении состояния наркоза может только обнаружение эффекта повышения температуры плавления микрокристаллов в присутствии анестетических веществ.
Для наблюдения ожидающихся эффектов ампула с коллагеном присоединялась к газовому баллону, снабженному редуктором, что позволяло менять давление 1 аза над образцом в пределах до 10 атм. Оказалось, что в присутствии как кислорода и азота, так и ксенона температуры плавления не повышаются. Более того, наблюдается неожиданный эффект смещения кривых плавления гидратов в сторону низких температур, хотя общая величина смещения а невелика — всего 2—3°С.' Для проверки принципиальной возможности подобного эффекта исследовали плавление гидрата коллагена в присутствии такого известного анестетика общего действия, как этанол, и также наблюдали общее понижение температур, характеризующих кривую плавления: как начало «размягчения» гидрата, так и полное окончание плавления. При концентрации этанола около 15% это понижение достигало 10° и более.
В данной связи интересно отметить, что в экспериментах Берендсена и соавторов исследовался образец ДНК в Л-конфигурации, получаемый из обычной ДЦК (находящейся в организме в В-конфигурации), под действием того же этанола или других неэлектролитов. Плавление гидратных микрокристаллов В-ДНК происходит при температурах выше комнатной, тогда как А-ДНК — при +1Т)°С. Таким образом, эффект анестетика во всех случаях имеет знак, противоположный ожидаемому, и это заставляет более внимательно рассмотреть всю концепцию о возможной роли плавления гидратных микрокристаллов в явлениях наркоза.

Полинговские гидратные микрокристаллы

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 11:12:00 GMT

Прежде всего необходимо сказать, что в действительности не может идти речи о прямом влиянии газогидратов на чувствительность нервных клеток. Из закона Полинга легко рассчитать, что кристаллизация гидрата кислорода при 0°С может протекать лишь под давлением не ниже 12 атм, тогда как наркоз достигается при давлении на порядок более низком (1,7 атм). К тому же температура человеческого тела составляет не 0°С, а 36°С. При такой температуре газогидрат в принципе не образуется либо для его получения требуются давления в сотни и более атмосфер. Поэтому нет надежды обнаружить в организме индивидуальные кристаллы газогидратов, в отличие от магистральных газопроводов, где газогидраты метана можно встретить в виде снегообразных пробок, нарушающих работу магистрали.
Таким образом, загадка механизма анестезии превратилась в настоящий ребус: общее решение неизвестно, но ответ должен включать в качестве составляющей части и закон Полинга, связывающий проблему анестезии с клатратными гидратами. И тут на помощь приходит ценное дополнительное указание. В своей работе Полинг отмечает, что измеренные на опыте значения температур разложения ряда клатратных газогидратов часто оказываются более высокими для кристаллогидратов определенных газовых смесей, чем для гидратов чистых веществ. Этот эффект повышения температуры разложения был назван эффектом «вспомогательного» газа («хелп-газа»): один газ как бы помогает другому повысить общую устойчивость газо-гидрата. В качестве примера приводят гидраты хлороформа, гексафторида серы, трихлорфторметана и других, температура разложения которых в присутствии ксенона, криптона или сероводорода повышается почти до комнатной (15—20°С), что представляется значительным по сравнению с температурами разложения порядка 0°С для газогидратов чистых ксенона, сероводорода и т. д.
Исходя из этого дополнительного указания была сформулирована следующая гипотеза: явление наркоза, по всей вероятности, обусловлено стабилизирующим влиянием молекул анестетических веществ на гидратные оболочки аминокислот и других веществ, растворимых во внутричерепной жидкости. Это стабилизирующее влияние заключается в повышении температуры разложения, а .значит и «прочности» соответствующих гпдратных оболочек, их своеобразном цементировании. В итоге стерпческие условия функционирования гид-ратированных аминокислот, белков и других биологических молекул искажаются до такой степени, что клетка в целом оказывается «оглушенной» из-за так называемого ипгибирования — остановки или резкого замедления ферментативных биохимических реакций

На сцене появляется связанная вода

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 11:07:00 GMT

Как могло получиться, что такие различные вещества, как кислород, азот, водород, инертные газы, могут вызывать примерно одну и ту же физиологическую реакцию? А ведь опьянение и наркоз способны давать и другие вещества — анестетики, .анальгетики, антидепрессанты, релаксанты, транквилизаторы, галлюциногены и многие другие. Конечно, в большинстве это уже не инертные вещества, они взаимодействуют с темп или иными биологическими молекулами в составе человеческого организма с образованием более или менее сильных связей, как, например, водородных в случае этилового спирта. Но химические свойства инертных газов таковы, что нельзя допускать и мысли о возможности каких-либо химических реакций с их участием внутри человеческого организма. Какой механизм лежит в основе их наркотического действия, что является действующим началом или непосредственным виновником — сам наркотик или какое-то вещество в нашем организме, включающееся под действием наркотика в результате некой неспецифической реакции?
Попытки решения данной проблемы предпринимаются уже около 100 лет. Исходным при этом является понимание того, что искомое решение не может иметь частный характер, так как не только анестетические свойства присущи очень широкому классу веществ, но и воздействие анестетиков не ограничи-вается одной лишь нервной системой. Хорошо известно, что газовый наркоз затрагивает все элементы организма и все ткани, «оглушая» их, временно блокируя чувствительность, восприимчивость и реактивность. Поэтому естественно ожидать, что механизм анестезии базируется на каких-то наиболее общих свойствах анестетиков, с одной стороны, и биологических молекул — с другой.
Одной из первых теорий такого рода была теория Майера — Овертона, разработанная в начале, XX в. Наркотическое действие инертных наркотиков связывается с их растворимостью в липидах клеточных мембран. Роль липидов в функционировании мембраны и клетки в целом чрезвычайно велика. Одной из функций, в частности, является создание диэлектрической изоляции между внутренним пространством клетки и внеклеточными растворами. На основании опытов Гальвани считалось, что нервный импульс имеет чисто электрическую природу и его распространение вдоль аксона в какой-то степени напоминает распространение электрического сигнала вдоль кабеля. Но нерв — это «кабель» особого рода, заполненный водным раствором (электролитом) внутри и окруженный водными растворами снаружи. Во избежание потерь сигнала нервное волокно обволакивается липидными (миелиновыми) оболочками. Предполагается, что растворение наркотика в этих оболочках (например, ксенона) каким-то образом ухудшает их диэлектрические свойства, в итоге импульс рассеивается в межклеточной среде и либо теряется, либо приходит в центральные участки нервной системы не в фазе с другими импульсами, распространяющимися вдоль соседних аксонов. В результате возникает состояние анестезии, при котором теряется связь между центральной нервной системой и периферической.
«Липидная» теория анестезии до настоящего времени остается основой наркологических исследований и разработок. Ее развитие связано с деятельностью ряда крупных ученых. Среди них можно упомянуть Н. В. Лазарева, известного токсиколога и нарколога, в 1936 г. пришедшего к выводу о существовании обратно пропорциональной зависимости между наркотическим действием и полярностью молекул наркотика. Этот вывод как бы предвосхитил открытие наркотического действия инертных газов. В своей «термодинамической» теории наркоза французский ученый Фергюссон назвал инертные газы «физическими анестетиками», подчеркивая этим, что их действие грубо коррелирует с упругостью пара (термодинамической активностью) чистой жидкости при стандартной температуре.
На фоне всего сказанного казалась неожиданной серьезная критика исходных постулатов липидной теории наркоза со стороны Лайнуса Полинга, лауреата двух Нобелевских премий — по химии и мира. В своей работе, которая появилась в печати в 1961 г., Л. Полинг отмечает, что по имеющимся данным электрические изоляционные свойства липидов мало изменяются в присутствии растворенных в них неполярных молекул инертных анестетиков. Более того, нет каких-либо данных о возникновении качественно новых фаз липидов при растворении в них инертных газов,, а ведь только изменение такого типа, как в случае фазового превращения, могло бы объяснить радикальное изменение изоляционных свойств мембраны при анестезии.

Сюрпризы морских глубин

Pavel Surmenok — Wed, 13 Jan 2010 11:04:00 GMT

Сенсационные сообщения о необычных ощущениях спортсменов-ныряльщиков при рекордных погружениях, а также аквалангистов, водолазов и вообще всех, кому приходилось работать в условиях повышенного давления, привели к постановке строго контролируемых лабораторных опытов с использованием барокамер. Установлено, что одной из основных причин неожиданного изменения самочувствия при погружении является газовый наркоз, возникновение которого определяется составом и давлением вдыхаемого газа. В ряду различных гипотетических механизмов наркотического действия инертных газов заслуживает внимания гидратная теория наркоза по Полингу, в соответствии с которой молекулы наркотических веществ изменяют устойчивость связанных с биологическими молекулами сло-ев воды, что нарушает течение биохимических реакций. В этой связи представляют интерес эксперименты по изучению свойств гидратированных белков и фазовых переходов в них. Для уточнения теории наркоза существенную роль играют исследования фазовых переходов в водных растворах аминов и эфиров. Показано, что фазовый переход расслоения двухкомпонентных систем амин — вода или эфир — вода действительно чувствителен к присутствию примесей, в том числе инертных.

Тенденции интернета

Pavel Surmenok — Wed, 15 Aug 2007 17:35:00 GMT

Online Publishers Association опубликовала результаты масштабного четырехлетнего исследования интернет-рынка.

Там говорится, что пользователи интернета стали существенно меньше внимания уделять общению, и гораздо больше - контенту. И высказываются опасения, что скоро все будут только читать, а писать никто не будет :)

Здесь есть над чем подумать. Одна из возможных причин таких результатов - то, что если раньше интернетом пользовались в основном достаточно интеллектуальные люди, то за последние годы в интернет «наплыло» много менее грамотного народа, которые писать не любят, а только качают видео, музыку и читают анекдоты. Правда я не знаю, так ли это в масштабах всей сети (у меня такие наблюдения только по рунету).

Возможно просто больше толкового контента стало, и его теперь проще найти. Вот скажем если раньше мне нужны были свежие интересные новости, то нужно было пройтись по десятку сайтов. А сейчас - заходишь на сайт какой-нибудь социальной сети, и читаешь. А еще - RSS великая вещь. А если информацию из RSS-потоков также грамотно обработать (скажем, с помощью Yahoo!Pipes) и глядеть через хороший RSS-ридер, то вообще сказка!

От кого-то недавно слышал мысль, что скоро в интернете пользователям будут платить за контент. Дескать, залил хоум видео - получи копейку, написал пост в блог - еще копейку, откомментил - еще чуть-чуть. Мне идея показалось бредовой, честно говоря.

Но кто знает, кто знает... Сейчас те, кто хотят, зарабатывают на своих блогах тысячи долларов в месяц. В рунете. В англоязычном интернете встречаются цифры и побольше. Правда для этого надо мозги приложить - выбрать способы заработка, настроить, приладить, блог раскрутить. Так почему бы этим не заняться профессионалам, а блоггерам просто платить заранее оговоренные суммы?

Вполне возможно такая бизнес-модель появится уже в ближайшие годы.

Китайский эксперимент

Pavel Surmenok — Mon, 13 Aug 2007 15:18:00 GMT

Дмитрий Давыдов проводит очередной китайский эксперимент. Решил поучаствовать :)

Самые интересные посты в его блоге:

1. Дебильная Бухгалтерия

2. Как Делать $10000 В Месяц На Блоге (Ну Или Хотя Бы Штуку Двести)

3. Качественный Пост

Рекомендую.

День строителя

Pavel Surmenok — Sun, 12 Aug 2007 18:45:00 GMT

Сегодня, 12 августа, в России отмечают День Строителя.

Впервые этот праздник отмечался в СССР ровно 51 год назад - 12 августа 1956 г.

Как и у любого праздника, у Дня строителя есть свои традиции. Сегодня ни один День строителя не обходится без открытия новых школ, больниц, мостов, жилых домов. Строители - люди мирной профессии. Они строят новые объекты внедряя самые передовые технологии и оригинальные конструкторские решения. Вроде вот таких:

Правда есть один нюанс. Последние годы строители - в основном гастарбайтеры из exUSSR. Но это уже совсем другая история...

Не понимаю я эту рекламу!

Pavel Surmenok — Tue, 07 Aug 2007 06:00:00 GMT

Какая бывает реклама?

Один вид рекламы - когда рекламируют конкретный товар или услугу. Автомобиль ВАЗ-2101 к примеру, или алюминиевые банки.

Другой вид - когда рекламируют контору, которая всё это производит или продает. Мегафон, Nissan, Эльдорадо. По сути это тоже реклама товара/услуги. Мегафон таким образом рекламирует услуги мобильной связи, Nissan - весь набор своих авто, Эльдорадо - услуги по впариванию покупателям ненужных товаров по завышенным ценам.

А вот третий вид рекламы я не понимаю. Это реклама Газпрома, Ростелекома.

Как говорил Ленин, в каждом деле надо искать, кому выгодно. В нашем случае надо понять, почему выгодно. На сбыт эта реклама никак не повлияет, ведь ГазПром в основном ориентирован на экспорт, и ему по барабану мнение о его газе жителей России. Реклама Ростелекома как-то косвенно может повлиять на объем междугородных/международных переговоров, но это тоже как-то сомнительно.

У меня только одно предположение есть. Эта реклама может быть направлена на акционеров. Реклама поднимает имидж компаний в глазах акционеров, акционеры покупают акции.

Какие еще могут быть варианты?

Банковская тайна

Pavel Surmenok — Tue, 24 Jul 2007 16:02:00 GMT

Прочитал книгу Шена Бекасова «Банковская тайна». Это куча небольших рассказов о буднях вице-президента банка. Очень забавно, рекомендую.

Один из рассказов, для затравки, цитирую ниже ;)

Частный инвестор

   Петр Иванович Еремеев, известный в определенных кругах как Петя Сова, сидел в переговорной комнате, уютно расположившись напротив меня в кожаном кресле для особо важных клиентов, и разъяснял мне суть своего изменившегося мировоззрения.

   - Ты пойми, Андрюха, - проникновенно говорил он, - на хлеб с маслом я себе уже давно заработал. И на колбасу с сыром. И на икру черную тоже. Бизнесом я занимался уже тогда, когда ты еще в школе учился. И каким бизнесом! - Петр Иванович улыбнулся каким-то своим воспоминаниям. Зная репутацию Пети Совы, мне даже не хотелось представить себе, чему он мог улыбаться. Потратив на воспоминания несколько секунд, Петр Иванович продолжил: - Но, знаешь, Андрюха, начинает доставать меня вся эта суета... Да и здоровье уже не то. - Я украдкой окинул взглядом крепко сбитую, пышущую жилистой силой фигуру Петра Ивановича и сочувственно покивал. - Не мальчик я уже, чтобы бегать на разборки... то есть... гм... совещания там производственные... Да и вообще. У меня, понимаешь, в последнее время все больше какой-то философский взгляд на жизнь складывается.

   Петр Иванович внимательно посмотрел на меня своим философским взглядом, под которым я невольно поежился, и развил мысль дальше:

   - Я на мир хочу посмотреть, книжки почитать, на которые в молодости времени не было, с сыном своим отношения наладить, о внуках будущих призадуматься... Понимаешь?

   - Понимаю, - с готовностью отозвался я. - Устаете от предпринимательской деятельности?

   - Ага, - согласился Петр Иванович. - И от нее тоже.

   - Так чем мы можем вам помочь?

   - Значит, не понимаешь, - вздохнул Петр Иванович. - Я частным инвестором хочу стать.

   - Э-э... - произнес я в некотором замешательстве. - В каком смысле?

   - Что значит - «в каком смысле»? - вскинул брови Петр Иванович. - Ты, Андрюха, что-то тормозишь... Деньги у меня свободные есть, хочу их вложить во что-нибудь... Ценные бумаги, депозиты, фьючерсы какие-нибудь... Мне, знаешь ли, теперь пора жить на проценты, дивиденды и прочие спокойные доходы. Вот будете делать мне достойную прибыль каждый месяц - тогда смогу подумать о том, чтобы отойти, наконец, от дел... - Петр Иванович мечтательно улыбнулся. - Буду просто вашим VIP-клиентом, блин...

   Я испытал, как говорится, смешанное чувство. Любой банкир на моем месте обрадовался бы такому VIP-клиенту, как Петр Иванович Еремеев. Но я ни на секунду не забывал о том, что Петр Иванович был не только инвестором с большим личным капиталом, но и авторитетом с богатым жизненным опытом. У меня, конечно, не было достоверной статистики смертности банкиров, имевших дело с Петей Совой, но интуиция мне подсказывала, что какая-то смертность все же имела место.

   - И какую сумму вы хотели бы инвестировать? - бодро осведомился я.

   Петр Иванович назвал приблизительную сумму, после чего я сиплым голосом уточнил:

   - Вы уверены, что хотите вложить всю эту сумму именно через наш банк?

   - Андрюха, - отечески усмехаясь, ответил Петр Иванович, - ты не боись! Я в тебя верю. Как сейчас помню, как ты лихо тогда управился с акциями того мясокомбината... Наша братва... тьфу, то есть наш... этот... совет директоров высоко оценил твою работу. За что ты и получил хорошие комиссионные, ведь так?

   Я без особого энтузиазма признал его правоту. Теперь статистика смертности банкиров, работавших на Петю Сову, нужна была мне немедленно и позарез.

   - Значит, так, - резюмировал Петр Иванович. - Вы мне реквизиты счета пришлите по факсу. Где-то дня через два-три начну зачислять деньги, а вы там... это самое... инвестируйте.

   В этот момент я осознал, что решение уже, собственно, принято. Петя Сова решил стать VIP-клиентом нашего банка - и стал им. Господам банкирам выбора он попросту не оставил.

   - Что ж, я немедленно доложу президенту нашего банка об итогах наших переговоров, - заверил я и откашлялся.

   - А чего ж... Доложи, доложи. - Петр Иванович благодушно ухмыльнулся. - Думаю, возражать он не будет...

   ***

   Президент банка и не думал возражать, когда я примчался к нему на доклад. Он просто побледнел, истребовал от секретарши чашечку кофе, отхлебнул половину, плеснул в кофе коньяку до краев и опустошил чашечку двумя мощными глотками.

   Через пятнадцать минут мы смогли рассуждать здраво.

   - Так какую доходность для своих инвестиций он хочет? - слабым голосом поинтересовался президент.

   - Он сказал что-то про достойную ежемесячную прибыль, благодаря которой он сможет отойти от дел. - Я прикинул в уме и сообщил, сколько, по моим расчетам, Петр Иванович привык тратить каждый месяц. Президент сглотнул, попросил у секретарши еще одну чашечку кофе и, совсем расстроившись, спросил:

   - И куда же мы можем вложить его деньги, чтобы «отбить» такую норму прибыли?

   - Не знаю, - честно признался я. - Денег он, конечно, дает много, но при сегодняшних рыночных ставках нам не заработать столько, чтобы Петр Иванович мог спокойно уйти на заслуженный отдых...

   - Нужны нестандартные инвестиции, - веско предложил президент, чему возразить было трудно. Президент нашего банка всегда умел выдвигать бесспорные предложения. Воплощать их в жизнь приходилось обычно мне.

   Спустя две недели инвестиционный портфель частного инвестора Петра Ивановича Еремеева был заполнен просроченными долговыми обязательствами и сомнительными векселями целого ряда фирм - клиентов банка, а также бросовыми акциями специально отобранных акционерных обществ. Учитывая качество таких финансовых вложений, номинальная их доходность превосходила все наши смелые ожидания и исчислялась сотнями процентами годовых.

   Превращать номинальную доходность в реальную пришлось мне лично. Я посетил руководителей и собственников тех компаний, ценные бумаги которых мы приобрели для Петра Ивановича, и в предельно простой форме объяснил, что их кредитором либо совладельцем стал не кто иной, как Петя Сова. Кроме того, я сочувственно предложил им сделать выводы о перспективах неуважения к правам такого частного инвестора, как П.И. Еремеев.

   Еще две недели после этого президент глушил коньяк без кофе, а я прикидывал маршруты возможной экстренной эвакуации из России. Потом безнадежные векселя начали чудесным образом погашаться, просроченные долги - вдруг постепенно возвращаться вместе со штрафами и пенями, а по мусорным акциям были объявлены неслыханные дивиденды.

   ...Сейчас я готовлю очередной отчет Петру Ивановичу и заранее подбираю для новых «нестандартных инвестиций» кандидатов, на которых имя такого частного инвестора, как Петя Сова, могло бы произвести должное впечатление. Мне не в чем себя упрекнуть. В конце концов, пора заставить недобросовестные компании уважать права инвесторов, разве не так?

Скачать книгу можно отсюда:

http://www.fictionbook.ru/ru/author/bekasov_shen/bankovskaya_tayina

Why is it so?!

Pavel Surmenok — Tue, 24 Jul 2007 15:52:00 GMT

В моем предыдущем посте о картине мира товарищ Локи отметил, что не понял фишку.

Не секрет, что львиная доля всех бюджетных средств всех уровней грубым образом разворовывается, так, что КПД получается от силы процентов десять. Аналитики заявляют, что в крупных проектах, финансируемых государством, нормальная величина отката - 50%. Ужасающие цифры. А ведь и на более низких уровнях тоже воруют. Вплоть до того, что бригадиры продают налево цемент со строек.

А деньги они откуда берут? Зарабатывают? Неа, ничего подобного. У вас берут, у меня берут. Вас конечно убедили, что в России самый низкий в Европе налог на доходы. Только если посчитать все другие налоги... Ну, скажем, НДС, НСП, таможенные сборы, акцизы. Как-то резал колбасу на Российской Газете (там обычно публикуют всякую ерунду вроде списка банкротов и поправок к законам) и увидел такую цифру: с каждого литра бензина, продаваемого в России 4 рубля идет в казну в виде акцизного сбора. 4 рубля, при цене бензина 16-20 рублей за литр, т.е. 20-25% ! Так вот, сложить все эти налоги, сборы и пошлины, которые в конечном счете оплачивает простой обыватель, и получаем приличную цифру около 70%.

Это значит, что бОльшая часть оплаты вашего труда уходит налево. Без всякой пользы для вас или для «общества».

Что у вас забирает ЗАО «Государство», мы выяснили. Кстати, кроме денег, забирают еще и свободу. Но это уже более тонкий вопрос.

А что ЗАО «Государство» дает? Охрану от преступников? Да ну что вы, сталкивался я с родной милицией на деле, скажу вам, что полный бардак там и реально помощи от них ждать не приходится. Социальную помощь? Спросите пенсионеров, довольны ли они размером пенсий. Инфраструктуру? Проедьте по трассе М-53 из конца в конец, узнаете много нового о состоянии дорог в России.

На самом деле почти для всех этих функций у государства есть конкуренты. Охрана - частные охранные фирмы. Пенсии - пенсионные фонды. Образование - частные учебные заведения. Ну и так далее. Уже и с дорогами местами решают вопрос в обход чиновников.

Единственная область, которой пока государству конкуренции не вижу - это охрана от других государств.

Так вот, если абсолютное большинство чиновников при принятии решений руководствуется не государственными, а частными экономическими интересами, если почти для всех функций государства есть более эффективные конкурентные организации, то почему бы и государство условно не считать простой коммерческой организацией. Или альянсом нескольких организаций (ведь по сути, каждый чиновник сам по себе и стоит на страже собственных интересов, но все они так или иначе сотрудничают между собой).

Тогда намного проще и яснее выглядит и сама эта бюрократическая структура и принципы ее деятельности. Массмедиа приучила к мыслям о демократии, общечеловеческих ценностях и прочей туфте. На самом деле кроме чистой экономики ничего там нет.